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丙型肝炎

发布日期:2005-06-01

丙型肝炎

概况

丙型肝炎是一种常见的血液传染病,丙型肝炎主要是通过血液传播,或通过输注血制品和注射途径传播,丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC),对患者的健康和生命危害极大,已成为严重的社会和公共卫生问题。

病因

丙型肝炎是由于机体感染了丙型肝炎病毒(HCV)而引起的。
 


传播方式

丙型肝炎病毒主要经血液传播,在开展HCV血液筛查之前,HCV感染主要是通过输入污染的血液或血液制品传播。现在,该病通常是通过使用污染的针头、注射器和其它用于在注射和皮肤穿刺过程的器械而感染。
与HCV感染者性交及有性乱行为者感染HCV的危险性较高。同时伴有其他性传播疾病者,特别是感染人免疫缺陷病毒(HIV)者,感染HCV的危险性更高。HCV没有昆虫媒介或动物储存宿主。


 


 
潜伏期

    丙型肝炎的潜伏期一般在15~150天。

临床表现

大多数HCV感染没有症状,感染导致肝炎者,通常起病缓慢,表现为厌食、腹部不适、恶心和呕吐,之后有些病例会出现黄疸(不如乙型肝炎普遍)。大多数受感染的患者会发展为长期的慢性感染,进一步可能导致肝硬化和/或肝癌。

治疗

一般丙型肝炎患者的治疗

1. 急性丙型肝炎:IFNα治疗能显著降低急性丙型肝炎的慢性化率,因此,如 检测到HCV RNA阳性,即应开始抗病毒治疗。目前对急性丙型肝炎治疗尚无统一方案,建议给予普通IFNα 3MU,隔日1次肌肉或皮下注射,疗程为24周,应同时服用 利巴韦林800~1000mg/d。

 

2. 慢性丙型肝炎:(1)ALT或AST持续或反复升高,或肝组织学有明显炎症坏死(G≥2)或中度以上纤维化(S≥2)者,易进展为肝硬化,应给予积极治疗。(2) ALT持续正常者大多数肝脏病变较轻,应根据肝活检病理学结果决定是否治疗。对 已有明显纤维化(S2、S3)者,无论炎症坏死程度如何,均应给予抗病毒治疗;对轻微炎症坏死且无明显纤维化(S0、S1)者,可暂不治疗,但每隔3~6个月应检测 肝功能。(3)ALT水平并不是预测患者对IFNα应答的重要指标。既往曾报道,用普通IFNα治疗ALT正常的丙型肝炎患者无明显效果,因而不主张应用IFNα治疗。但 最近有研究发现,用PEG-IFNα-2a与利巴韦林联合治疗ALT正常的丙型肝炎患者,其病毒学应答率与ALT升高的丙型肝炎患者相似。因此,对于ALT正常或轻度升高的丙 型肝炎患者,只要HCV RNA阳性,也可进行治疗,但尚需积累更多病例作进一步研究。

3. 丙型肝炎肝硬化:(1)代偿期肝硬化(Child-Pugh A级)患者,尽管对治疗 的耐受性和效果有所降低,但为使病情稳定、延缓或阻止肝功能衰竭和HCC等并发 症的发生,建议在严密观察下给予抗病毒治疗。(2)失代偿期肝硬化患者,多难以耐受IFNα治疗的不良反应,有条件者应行肝脏移植术。

4. 肝移植后丙型肝炎复发:HCV相关的肝硬化或HCC患者经肝移植后,HCV感染复发率很高。IFNα治疗对此类患者有一定效果,但有促进对移植肝排斥反应的可 能,可在有经验的专科医生指导和严密观察下进行抗病毒治疗。

特殊丙型肝炎患者的治疗

1. 儿童和老年人:有关儿童慢性丙型肝炎的治疗经验尚不充分。初步临床研究结果显示,IFNα单一治疗的SVR率似高于成人,对药物的耐受性也较好。65岁或 70岁以上的老年患者原则上也应进行抗病毒治疗,但一般对治疗的耐受性较差。因 此,应根据患者的年龄、对药物的耐受性、并发症(如高血压、冠心病等)及患者的意愿等因素全面衡量,以决定是否给予抗病毒治疗。

2. 酗酒及吸毒者:慢性酒精中毒及吸毒可能促进HCV复制,加剧肝损害,从而加速发展为肝硬化甚至HCC的进程。由于酗酒及吸毒患者对于抗病毒治疗的依从性 、耐受性和SVR率均较低,因此,治疗丙型肝炎必须同时戒酒及戒毒。

3. 合并HBV或HIV感染者:合并HBV感染会加速慢性丙型肝炎向肝硬化或HCC的进展。对于HCV RNA阳性/HBV DNA阴性者,先给予抗-HCV治疗;对于两种病毒均呈 活动性复制者,建议首先以IFNα加利巴韦林清除HCV,对于治疗后HBV DNA仍持续 阳性者可再给予抗-HBV治疗。对此类患者的治疗尚需进行深入研究,以确定最佳治 疗方案。 合并HIV感染也可加速慢性丙型肝炎的进展,抗-HCV治疗主要取决于患者的CD4+细胞计数和肝组织的纤维化分期。免疫功能正常、尚无即刻进行高活性抗逆转录病毒 治疗(HAART)指征者,应首先治疗HCV感染;正在接受HAART治疗、肝纤维化呈S2 或S3的患者,需同时给予抗-HCV治疗;但要特别注意观察利巴韦林与抗-HIV核苷类 似物相互作用的可能性,包括乳酸酸中毒等。对于严重免疫抑制者(CD4+阳性淋巴细胞<2×108/L),应首先给予抗-HIV治疗,待免疫功能重建后,再考虑抗-HCV治 疗。

4. 慢性肾功能衰竭:对于慢性丙型肝炎伴有肾功能衰竭且未接受透析者,不应进行抗病毒治疗。已接受透析且组织病理学上尚无肝硬化的患者(特别是准备行 肾移植的患者),可单用IFNα治疗(应注意在透析后给药)。由于肾功能不全的 患者可发生严重溶血,因此,一般不应用利巴韦林联合治疗。十一、抗病毒治疗应答的类型及影响因素 十二、慢性丙型肝炎治疗方案治疗前应进行HCV RNA基因分型 (1型和非1型)和血中HCV RNA定量,以决定抗 病毒治疗的疗程和利巴韦林的剂量。

HCV RNA基因为1型,或(和)HCV RNA定量≥2×106拷贝/ml者,可选用下列方案 之一:

1.PEG-IFNα联合利巴韦林治疗方案 

2.普通IFNα联合利巴韦林治疗方案

3. 不能耐受利巴韦林不良反应者的治疗方案

(三)对于治疗后复发或无应答患者的治疗对于初次单用IFNα治疗后复发的患者,采用PEG-IFNα-2a或普通IFNα联合利巴韦 林再次治疗,可获得较高SVR率(47%,60%);对于初次单用IFNα无应答的患者,采用普通IFNα或PEG-IFNα-2a联合利巴韦林再次治疗,其SVR率较低(分别为12%~ 15%和34%~40%)。对于初次应用普通IFNα和利巴韦林联合疗法无应答或复发的患者,可试用PEG-IFNα-2a与利巴韦林联合疗法。  

疾病分布

丙型肝炎呈全球性流行,是欧美及日本等国家终末期肝病的最主要原因。据世界卫生组织统计,全球HCV的感染率约为3%,估计约1.7亿人感染了HCV,每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。地区之间流行水平存在差异。

旅行者感染丙型肝炎的危险

    以下行为可导致旅行者有感染此病的危险,如使用污染的针头或注射器注射、针灸、穿刺或纹身等。在意外事故或医学紧急事件的情况下,输入未做HCV筛查的血液有可能导致感染此病。从事慈善减灾活动的人员在卫生保健场所有可能接触受HCV感染的血液或其它体液,因而有可能感染此病。

预防

    目前尚无特异性预防措施,即无有效疫苗预防丙型肝炎。

    采取安全的性行为,注射或其它穿刺行为避免使用有污染可能的器械。



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